弗蘭克（萊昂納多·迪卡普里奧 Leonardo DiCaprio飾）是FBI有史以來年齡最小的通緝犯。他的犯罪手段神通廣大，偽裝身份的能力超乎常人，全美各地幾乎都留下他的犯罪足跡。喬裝醫生、律師、飛行員，統統都是他曾經的身份。當然，弗蘭克憑著這個“本領”，騙取了高達幾百萬的金額。
活得逍遙快樂的弗蘭克這次又成功偽造了一份學歷證明，去醫院做起了大夫。弗蘭克不但在這里認識了護士布雷達（艾米·亞當斯 Amy Adams飾），二人擦出愛火花，還通過布雷達的父親得到了一份檢察官助理的優差。然而，這只是暴風雨前夕——一雙眼睛已經盯住了弗蘭克，誓要把他繩之于法不可。這就是FBI探員卡爾（湯姆·漢克斯 Tom Hanks飾）。
在研究追捕弗蘭克的過程中，卡爾領教到這個犯罪天才的過人智商。他屢次被弗蘭克這個黃毛小子捉弄，心里又恨又不得不佩服。每當弗蘭克有驚無險地從他的精心布局中逃脫時，這個貓鼠游戲顯得有趣起來…
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